Investigació translacional en noves estratègies terapèutiques i diagnòstiques en malalties hepàtiques i vasculars
Línea de investigación
Wladimiro Jiménez
Cap de Servei de Bioquímica i Genètica Molecular
Manuel Morales-Ruiz
Cap de Secció d'Hormones, Oncobiologia i Citocines
Presentació
Problema
Les malalties hepàtiques i cardíaques són un greu problema de salut a Occident, especialment a Europa. Són patologies molt prevalents i amb costos socials i econòmics elevats. El dany tissular hepàtic o cardíac crònic comporta el desenvolupament de la fibrosi tisular i de complicacions que poden derivar en patologies més severes com la cirrosi, el carcinoma hepatocel·lular, la insuficiència cardíaca i la mort sobtada. Tot i els avenços en la comprensió dels mecanismes cel·lulars i moleculars que governen el procés de fibrogènesi, encara no hi ha teràpies eficaces que frenin la seva progressió.
Aproximació
El grup aborda aquest problema des d'una òptica multifactorial, sobretot amb l'ús de la biologia molecular, la investigació centrada en la cerca de biomarcadors sanguinis i la nanomedicina. El principal objectiu és dissenyar teràpies i trobar biomarcadors que tinguin utilitat clínica en les malalties hepàtiques i cardíaques en humans.
Impacte
El tractament bàsic per a una persona amb insuficiència hepàtica/cardíaca aguda o crònica és el trasplantament, una solució compromesa per la disponibilitat d'òrgans. Per tant, cal identificar noves eines terapèutiques capaces d'aturar o revertir la progressió dels fenòmens que afavoreixen la fibrosi en aquestes malalties. La investigació del grup és altament translacional, perquè obre noves vies terapèutiques per a les malalties que cursen amb remodelat tissular anòmal.
Membres de l'equip
Wladimiro Jiménez
Gregori Casals
Manuel Morales-Ruiz
Marina Parra
Carmen Cano
Cristina Díez
Publicacions
Cerium Oxide Nanoparticles: Advances in Biodistribution, Toxicity, and Preclinical Exploration.
Casals E, Zeng M, Parra-Robert M, Fernández-Varo G, Morales-Ruiz M, Jiménez W, Puntes V, Casals G.
Small. 2020 May;16(20):e1907322. doi: 10.1002/smll.201907322. Epub 2020 Apr 24.
PMID: 32329572 Review.
Jáuregui B, Soto-Iglesias D, Penela D, Acosta J, Fernández-Armenta J, Linhart M, Terés C, Syrovnev V, Zaraket F, Hervàs V, Prat-González S, Perea RJ, Morales-Ruiz M, Jiménez W, Lasalvia L, Bosch X, Ortiz-Pérez JT, Berruezo A.
JACC Clin Electrophysiol. 2020 Feb;6(2):207-218. doi: 10.1016/j.jacep.2019.10.002. Epub 2019 Nov 27.
PMID: 32081225
Bespoken nanoceria: A new effective treatment in experimental hepatocellular carcinoma.
Fernández-Varo G, Perramón M, Carvajal S, Oró D, Casals E, Boix L, Oller L, Macías-Muñoz L, Marfà S, Casals G, Morales-Ruiz M, Casado P, Cutillas PR, Bruix J, Navasa M, Fuster J, Garcia-Valdecasas JC, Pavel MC, Puntes V, Jiménez W.
Hepatology. 2020 Jan 21. doi: 10.1002/hep.31139. Online ahead of print.
PMID: 31961955
Bosch X, Jáuregui B, Villamor N, Morales-Ruiz M, Ortiz-Pérez JT, Borràs R, Penela D, Soto-Iglesias D, Perea RJ, Doltra A, Prat-González S, Jiménez W, Mira Á, Lasalvia L, Berruezo A.
J Cardiovasc Transl Res. 2019 Dec 12. doi: 10.1007/s12265-019-09944-8. Online ahead of print.
PMID: 31833003
Carvajal S, Perramón M, Casals G, Oró D, Ribera J, Morales-Ruiz M, Casals E, Casado P, Melgar-Lesmes P, Fernández-Varo G, Cutillas P, Puntes V, Jiménez W.
Int J Mol Sci. 2019 Nov 27;20(23):5959. doi: 10.3390/ijms20235959.
PMID: 31783479 Free PMC article.
Córdoba-Jover B, Arce-Cerezo A, Ribera J, Pauta M, Oró D, Casals G, Fernández-Varo G, Casals E, Puntes V, Jiménez W, Morales-Ruiz M.
J Nanobiotechnology. 2019 Oct 31;17(1):112. doi: 10.1186/s12951-019-0544-5.
PMID: 31672158 Free PMC article.
Carvajal S, Perramón M, Oró D, Casals E, Fernández-Varo G, Casals G, Parra M, González de la Presa B, Ribera J, Pastor Ó, Morales-Ruíz M, Puntes V, Jiménez W.
Sci Rep. 2019 Sep 6;9(1):12848. doi: 10.1038/s41598-019-49262-2.
PMID: 31492960 Free PMC article.
Parra-Robert M, Casals E, Massana N, Zeng M, Perramón M, Fernández-Varo G, Morales-Ruiz M, Puntes V, Jiménez W, Casals G.
Biomolecules. 2019 Aug 29;9(9):425. doi: 10.3390/biom9090425.
PMID: 31470518 Free PMC article.
Ribera J, Rodríguez-Vita J, Cordoba B, Portolés I, Casals G, Casals E, Jiménez W, Puntes V, Morales-Ruiz M.
PLoS One. 2019 Jun 24;14(6):e0218716. doi: 10.1371/journal.pone.0218716. eCollection 2019.
PMID: 31233564 Free PMC article.
Huelin P, Solà E, Elia C, Solé C, Risso A, Moreira R, Carol M, Fabrellas N, Bassegoda O, Juanola A, de Prada G, Albertos S, Piano S, Graupera I, Ariza X, Napoleone L, Pose E, Filella X, Morales-Ruiz M, Rios J, Fernández J, Jiménez W, Poch E, Torres F, Ginès P.
Hepatology. 2019 Jul;70(1):319-333. doi: 10.1002/hep.30592. Epub 2019 Apr 25.
PMID: 30810244
Ribera J, Pauta M, Melgar-Lesmes P, Córdoba B, Bosch A, Calvo M, Rodrigo-Torres D, Sancho-Bru P, Mira A, Jiménez W, Morales-Ruiz M.
Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2017 Nov 1;313(5):G492-G504. doi: 10.1152/ajpgi.00428.2016. Epub 2017 Aug 10.
PMID: 28798084
The Role of Akt in Chronic Liver Disease and Liver Regeneration.
Morales-Ruiz M, Santel A, Ribera J, Jiménez W.
Semin Liver Dis. 2017 Feb;37(1):11-16. doi: 10.1055/s-0036-1597819. Epub 2017 Feb 15.
PMID: 28201844 Review.
Penela D, Acosta J, Andreu D, Ortiz-Perez JT, Bosch X, Perea RJ, de Caralt TM, Fernández-Armenta J, Soto-Iglesias D, Prat-Gonzalez S, Borràs R, Mont L, Hervas V, Morales-Ruiz M, Jiménez W, Mira A, Donnelly J, Ekinci O, Lasalvia L, Berruezo A.
Heart Rhythm. 2017 Apr;14(4):592-598. doi: 10.1016/j.hrthm.2017.01.019. Epub 2017 Jan 17.
PMID: 28104481
Sans-Roselló J, Casals G, Rossello X, González de la Presa B, Vila M, Duran-Cambra A, Morales-Ruiz M, Ferrero-Gregori A, Jiménez W, Sionis A.
Clin Biochem. 2017 Apr;50(6):279-284. doi: 10.1016/j.clinbiochem.2016.11.018. Epub 2016 Nov 24.
PMID: 27889567
Plasma copeptin as biomarker of disease progression and prognosis in cirrhosis.
Solà E, Kerbert AJ, Verspaget HW, Moreira R, Pose E, Ruiz P, Cela R, Morales-Ruiz M, López E, Graupera I, Solé C, Huelin P, Navarro AA, Ariza X, Jalan R, Fabrellas N, Benten D, de Prada G, Durand F, Jimenez W, van der Reijden JJ, Fernandez J, van Hoek B, Coenraad MJ, Ginès P.
J Hepatol. 2016 Nov;65(5):914-920. doi: 10.1016/j.jhep.2016.07.003. Epub 2016 Jul 12.
PMID: 27422752
Solé C, Solà E, Morales-Ruiz M, Fernàndez G, Huelin P, Graupera I, Moreira R, de Prada G, Ariza X, Pose E, Fabrellas N, Kalko SG, Jiménez W, Ginès P.
Sci Rep. 2016 Aug 31;6:32341. doi: 10.1038/srep32341.
PMID: 27578545 Free PMC article.
Perea RJ, Morales-Ruiz M, Ortiz-Perez JT, Bosch X, Andreu D, Borras R, Acosta J, Penela D, Prat-González S, de Caralt TM, Martínez M, Morales-Romero B, Lasalvia L, Donnelly J, Jiménez W, Mira A, Mont L, Berruezo A.
Int J Cardiol. 2016 Nov 15;223:458-464. doi: 10.1016/j.ijcard.2016.08.070. Epub 2016 Aug 8.
PMID: 27544605
Graupera I, Solà E, Fabrellas N, Moreira R, Solé C, Huelin P, de la Prada G, Pose E, Ariza X, Risso A, Albertos S, Morales-Ruiz M, Jiménez W, Ginès P.
PLoS One. 2016 Jun 30;11(6):e0157371. doi: 10.1371/journal.pone.0157371. eCollection 2016.
PMID: 27359339 Free PMC article.
Sipa1l1 is an early biomarker of liver fibrosis in CCl4-treated rats.
Marfà S, Morales-Ruiz M, Oró D, Ribera J, Fernández-Varo G, Jiménez W.
Biol Open. 2016 Jun 15;5(6):858-65. doi: 10.1242/bio.018887.
PMID: 27230648 Free PMC article.
Ariza X, Graupera I, Coll M, Solà E, Barreto R, García E, Moreira R, Elia C, Morales-Ruiz M, Llopis M, Huelin P, Solé C, Fabrellas N, Weiss E, Nevens F, Gerbes A, Trebicka J, Saliba F, Fondevila C, Hernández-Gea V, Fernández J, Bernardi M, Arroyo V, Jiménez W, Deulofeu C, Pavesi M, Angeli P, Jalan R, Moreau R, Sancho-Bru P, Ginès P; CANONIC Investigators, EASL CLIF Consortium.
J Hepatol. 2016 Jul;65(1):57-65. doi: 10.1016/j.jhep.2016.03.002. Epub 2016 Mar 14.
PMID: 26988732
Akt-mediated foxo1 inhibition is required for liver regeneration.
Pauta M, Rotllan N, Fernández-Hernando A, Langhi C, Ribera J, Lu M, Boix L, Bruix J, Jimenez W, Suárez Y, Ford DA, Baldán A, Birnbaum MJ, Morales-Ruiz M, Fernández-Hernando C.
Hepatology. 2016 May;63(5):1660-74. doi: 10.1002/hep.28286. Epub 2015 Dec 18.
PMID: 26473496 Free PMC article.
Marfà S, Crespo G, Reichenbach V, Forns X, Casals G, Morales-Ruiz M, Navasa M, Jiménez W.
PLoS One. 2014 Oct 2;9(10):e109254. doi: 10.1371/journal.pone.0109254. eCollection 2014.
PMID: 25275549 Free PMC article.
Pauta M, Ribera J, Melgar-Lesmes P, Casals G, Rodríguez-Vita J, Reichenbach V, Fernandez-Varo G, Morales-Romero B, Bataller R, Michelena J, Altamirano J, Jiménez W, Morales-Ruiz M.
Liver Int. 2015 Apr;35(4):1383-92. doi: 10.1111/liv.12505. Epub 2014 Mar 11.
PMID: 24612347
Factors involved in extracellular matrix turnover in human derived cardiomyocytes.
Casals G, Fernández-Varo G, Melgar-Lesmes P, Marfà S, Reichenbach V, Morales-Ruiz M, Jiménez W.
Cell Physiol Biochem. 2013;32(5):1125-36. doi: 10.1159/000354513. Epub 2013 Nov 11.
PMID: 24247107
Pauta M, Rotllan N, Vales F, Fernandez-Hernando A, Allen RM, Ford DA, Marí M, Jiménez W, Baldán A, Morales-Ruiz M, Fernández-Hernando C.
J Hepatol. 2013 Oct;59(4):731-7. doi: 10.1016/j.jhep.2013.05.026. Epub 2013 May 24.
PMID: 23712050 Free PMC article.
Bacterial lipopolyshaccaride inhibits CB2 receptor expression in human monocytic cells.
Reichenbach V, Muñoz-Luque J, Ros J, Casals G, Navasa M, Fernández-Varo G, Morales-Ruiz M, Jiménez W.
Gut. 2013 Jul;62(7):1089-91. doi: 10.1136/gutjnl-2012-303662. Epub 2013 Jan 24.
PMID: 23348962 No abstract available.
Reichenbach V, Fernández-Varo G, Casals G, Oró D, Ros J, Melgar-Lesmes P, Weiskirchen R, Morales-Ruiz M, Jiménez W.
J Hepatol. 2012 Nov;57(5):967-73. doi: 10.1016/j.jhep.2012.07.012. Epub 2012 Jul 20.
PMID: 22820479
Casals G, Azzalini L, Tomas C, Marfa S, Morales-Ruiz M, Heras M, Jimenez W, Sionis A.
Int J Cardiol. 2012 Jul 26;158(3):459-60. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.05.020. Epub 2012 May 26.
PMID: 22633662 Clinical Trial. No abstract available.
Ribera J, Pauta M, Melgar-Lesmes P, Tugues S, Fernández-Varo G, Held KF, Soria G, Tudela R, Planas AM, Fernández-Hernando C, Arroyo V, Jiménez W, Morales-Ruiz M.
Gut. 2013 Jan;62(1):138-45. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300703. Epub 2012 Jan 20.
PMID: 22267600
Reichenbach V, Ros J, Fernández-Varo G, Casals G, Melgar-Lesmes P, Campos T, Makriyannis A, Morales-Ruiz M, Jiménez W.
J Pharmacol Exp Ther. 2012 Mar;340(3):629-37. doi: 10.1124/jpet.111.188078. Epub 2011 Dec 7.
PMID: 22160265
Segovia-Silvestre T, Reichenbach V, Fernández-Varo G, Vassiliadis E, Barascuk N, Morales-Ruiz M, Karsdal MA, Jiménez W.
Fibrogenesis Tissue Repair. 2011 Aug 3;4:19. doi: 10.1186/1755-1536-4-19.
PMID: 21813019 Free PMC article.
Principals prestacions utilitzades
NT-proBNP
FIB-4
ELF
PIIINP
Galectina-3
MR-proANP
metal·loproteïnasa 1
metal·loproteïnasa 2
metalloproteïnasa 9,
TIMP-1
Copeptina
NGAL
PLGF
sFlt1
VEGF
Obtenció de perfils de biomarcadors mitjançant espectrometria de masses i Luminex
Patents
1. - Inventor: Manuel Morales Ruiz i Wladimiro Jiménez
-Títol: Mètodes de tractament de la hipertensió portal.
-Nombre de registre: 200300280
2. - Inventor: Manuel Morales Ruiz.
-Títol: Diagnostic method for detecting and threating post-infarct myocardium remodeling and diffuse myocardial fibrosi.
-Nombre de registre: PCT/US2017/029459
3. -Inventor: Wladimiro Jiménez
-Títol Ceria nanoparticles per utilitzar en el tractament d'hepatocel·lullar carcinoma
-Nombre de registre: WO2017EP57570 20170330
Altres línies estratègiques de recerca
Determinades malalties hematològiques, com són les leucèmies i limfomes, són malalties greus que poden aparèixer a totes les edats i la prevalença de les quals augmenta amb l'edat.
Les neoplàsies humanes i les malalties inflamatòries tenen uns mecanismes genètics i moleculars implicats en el seu desenvolupament i progressió que es poden conèixer mitjançant tècniques moleculars i digitals aplicades als teixits.
El grup treballa per entendre els mecanismes moleculars implicats en el desenvolupament i la progressió de les neoplàsies limfoides
Dades recents indiquen que la meitat dels individus amb malalties genètiques hereditàries romanen sense diagnòstic.
Els gens (base del funcionament dels organismes vius) també defineixen el sistema immunitari i, per tant, també la majoria de malalties humanes.
Els gens (base del funcionament dels organismes vius) també defineixen el sistema immunitari i, per tant, també la majoria de malalties humanes.
Els tractaments davant de patògens com el VIH, virus de les hepatitis, virus de la grip o citomegalovirus poden veure's afectats pel desenvolupament de mutacions virals que confereixen resistència a un determinat fàrmac o grup de fàrmacs.
Els tractaments davant de patògens com el VIH, virus de les hepatitis, virus de la grip o citomegalovirus poden veure's afectats pel desenvolupament de mutacions virals que confereixen resistència a un determinat fàrmac o grup de fàrmacs.
Els gens (base del funcionament dels organismes vius) també defineixen el sistema immunitari i, per tant, també la majoria de malalties humanes.
Actualment, la supervivència dels pacients trasplantats de fetge als cinc anys és entre un 70%-80%. Una esperança que, en gran mesura, està condicionada pels efectes de l'envelliment i el tractament immunosupressor.