Investigación traslacional en nuevas estrategias terapéuticas y diagnósticas en enfermedades hepáticas y vasculares
Línea de investigación
Wladimiro Jiménez
Jefe de Servicio de Bioquímica y Genética Molecular
Manuel Morales-Ruiz
Jefe de Sección de Hormonas, Oncobiología y Citocinas
Presentación
Problema
Las enfermedades hepáticas y cardiacas son un grave problema de salud en Occidente, especialmente en Europa. Son patologías muy prevalentes y con elevados costes sociales y económicos. El daño tisular hepático o cardiaco crónico conlleva el desarrollo de la fibrosis tisular y de complicaciones que pueden derivar en patologías más severas como la cirrosis, el carcinoma hepatocelular, la insuficiencia cardiaca y la muerte súbita. A pesar de los avances en la comprensión de los mecanismos celulares y moleculares que gobiernan el proceso de fibrogénesis, aún no hay terapias eficaces que frenen su progresión.
Aproximación
El grupo aborda este problema desde una óptica multifactorial, sobre todo con el uso de la biología molecular, la investigación centrada en la búsqueda de biomarcadores sanguíneos y la nanomedicina. El principal objetivo es diseñar terapias y encontrar biomarcadores que tengan utilidad clínica en las enfermedades hepáticas y cardiacas en humanos.
Impacto
El tratamiento básico para una persona con insuficiencia hepática/cardiaca aguda o crónica es el trasplante, una solución comprometida por la disponibilidad de órganos. Por lo tanto, hay que identificar nuevas herramientas terapéuticas capaces de detener o revertir la progresión de los fenómenos que favorecen la fibrosis en estas enfermedades. La investigación del grupo es altamente traslacional, porque abre nuevas vías terapéuticas para las enfermedades que cursan con remodelado tisular anómalo.
Miembros del equipo
Wladimiro Jiménez
Gregori Casals
Manuel Morales-Ruiz
Marina Parra
Carmen Cano
Cristina Díez
Publicaciones
Cerium Oxide Nanoparticles: Advances in Biodistribution, Toxicity, and Preclinical Exploration.
Casals E, Zeng M, Parra-Robert M, Fernández-Varo G, Morales-Ruiz M, Jiménez W, Puntes V, Casals G.
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Jáuregui B, Soto-Iglesias D, Penela D, Acosta J, Fernández-Armenta J, Linhart M, Terés C, Syrovnev V, Zaraket F, Hervàs V, Prat-González S, Perea RJ, Morales-Ruiz M, Jiménez W, Lasalvia L, Bosch X, Ortiz-Pérez JT, Berruezo A.
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Bespoken nanoceria: A new effective treatment in experimental hepatocellular carcinoma.
Fernández-Varo G, Perramón M, Carvajal S, Oró D, Casals E, Boix L, Oller L, Macías-Muñoz L, Marfà S, Casals G, Morales-Ruiz M, Casado P, Cutillas PR, Bruix J, Navasa M, Fuster J, Garcia-Valdecasas JC, Pavel MC, Puntes V, Jiménez W.
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Bosch X, Jáuregui B, Villamor N, Morales-Ruiz M, Ortiz-Pérez JT, Borràs R, Penela D, Soto-Iglesias D, Perea RJ, Doltra A, Prat-González S, Jiménez W, Mira Á, Lasalvia L, Berruezo A.
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The Role of Akt in Chronic Liver Disease and Liver Regeneration.
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Penela D, Acosta J, Andreu D, Ortiz-Perez JT, Bosch X, Perea RJ, de Caralt TM, Fernández-Armenta J, Soto-Iglesias D, Prat-Gonzalez S, Borràs R, Mont L, Hervas V, Morales-Ruiz M, Jiménez W, Mira A, Donnelly J, Ekinci O, Lasalvia L, Berruezo A.
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Sans-Roselló J, Casals G, Rossello X, González de la Presa B, Vila M, Duran-Cambra A, Morales-Ruiz M, Ferrero-Gregori A, Jiménez W, Sionis A.
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Plasma copeptin as biomarker of disease progression and prognosis in cirrhosis.
Solà E, Kerbert AJ, Verspaget HW, Moreira R, Pose E, Ruiz P, Cela R, Morales-Ruiz M, López E, Graupera I, Solé C, Huelin P, Navarro AA, Ariza X, Jalan R, Fabrellas N, Benten D, de Prada G, Durand F, Jimenez W, van der Reijden JJ, Fernandez J, van Hoek B, Coenraad MJ, Ginès P.
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Solé C, Solà E, Morales-Ruiz M, Fernàndez G, Huelin P, Graupera I, Moreira R, de Prada G, Ariza X, Pose E, Fabrellas N, Kalko SG, Jiménez W, Ginès P.
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Perea RJ, Morales-Ruiz M, Ortiz-Perez JT, Bosch X, Andreu D, Borras R, Acosta J, Penela D, Prat-González S, de Caralt TM, Martínez M, Morales-Romero B, Lasalvia L, Donnelly J, Jiménez W, Mira A, Mont L, Berruezo A.
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PMID: 27544605
Graupera I, Solà E, Fabrellas N, Moreira R, Solé C, Huelin P, de la Prada G, Pose E, Ariza X, Risso A, Albertos S, Morales-Ruiz M, Jiménez W, Ginès P.
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Sipa1l1 is an early biomarker of liver fibrosis in CCl4-treated rats.
Marfà S, Morales-Ruiz M, Oró D, Ribera J, Fernández-Varo G, Jiménez W.
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PMID: 27230648 Free PMC article.
Ariza X, Graupera I, Coll M, Solà E, Barreto R, García E, Moreira R, Elia C, Morales-Ruiz M, Llopis M, Huelin P, Solé C, Fabrellas N, Weiss E, Nevens F, Gerbes A, Trebicka J, Saliba F, Fondevila C, Hernández-Gea V, Fernández J, Bernardi M, Arroyo V, Jiménez W, Deulofeu C, Pavesi M, Angeli P, Jalan R, Moreau R, Sancho-Bru P, Ginès P; CANONIC Investigators, EASL CLIF Consortium.
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Akt-mediated foxo1 inhibition is required for liver regeneration.
Pauta M, Rotllan N, Fernández-Hernando A, Langhi C, Ribera J, Lu M, Boix L, Bruix J, Jimenez W, Suárez Y, Ford DA, Baldán A, Birnbaum MJ, Morales-Ruiz M, Fernández-Hernando C.
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Marfà S, Crespo G, Reichenbach V, Forns X, Casals G, Morales-Ruiz M, Navasa M, Jiménez W.
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Pauta M, Ribera J, Melgar-Lesmes P, Casals G, Rodríguez-Vita J, Reichenbach V, Fernandez-Varo G, Morales-Romero B, Bataller R, Michelena J, Altamirano J, Jiménez W, Morales-Ruiz M.
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Casals G, Azzalini L, Tomas C, Marfa S, Morales-Ruiz M, Heras M, Jimenez W, Sionis A.
Int J Cardiol. 2012 Jul 26;158(3):459-60. doi: 10.1016/j.ijcard.2012.05.020. Epub 2012 May 26.
PMID: 22633662 Clinical Trial. No abstract available.
Ribera J, Pauta M, Melgar-Lesmes P, Tugues S, Fernández-Varo G, Held KF, Soria G, Tudela R, Planas AM, Fernández-Hernando C, Arroyo V, Jiménez W, Morales-Ruiz M.
Gut. 2013 Jan;62(1):138-45. doi: 10.1136/gutjnl-2011-300703. Epub 2012 Jan 20.
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Reichenbach V, Ros J, Fernández-Varo G, Casals G, Melgar-Lesmes P, Campos T, Makriyannis A, Morales-Ruiz M, Jiménez W.
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PMID: 22160265
Segovia-Silvestre T, Reichenbach V, Fernández-Varo G, Vassiliadis E, Barascuk N, Morales-Ruiz M, Karsdal MA, Jiménez W.
Fibrogenesis Tissue Repair. 2011 Aug 3;4:19. doi: 10.1186/1755-1536-4-19.
PMID: 21813019 Free PMC article.
Principales prestaciones utilizadas
NT-proBNP
FIB-4
ELF
PIIINP
Galectina-3
MR-proANP
metaloproteinasa 1
metaloproteinasa 2
metalloproteinasa 9,
TIMP-1
Copeptina
NGAL
PLGF
sFlt1
VEGF
Obtención de perfiles de biomarcadores mediante espectrometría de masas y Luminex
Patentes
1. - Inventor: Manuel Morales Ruiz y Wladimiro Jiménez
-Título: Métodos de tratamiento de la hipertensión portal.
-Número de registro: 200300280
2. - Inventor: Manuel Morales Ruiz.
-Título: Diagnostic method for detecting and threating post-infarct myocardium remodeling and diffuse myocardial fibrosis.
-Número de registro: PCT/US2017/029459
3. -Inventor: Wladimiro Jiménez
-Título Ceria nanoparticles for use in the treatment of hepatocelullar carcinoma
-Número de registro: WO2017EP57570 20170330
Otras líneas estratégicas de investigación
Determinadas enfermedades hematológicas, como son las leucemias y linfomas, son enfermedades graves que pueden aparecer en todas las edades y cuya prevalencia aumenta con la edad.
Las neoplasias humanas y las enfermedades inflamatorias tienen unos mecanismos genéticos y moleculares implicados en su desarrollo y progresión que se pueden conocer mediante técnicas moleculares y digitales aplicadas a los tejidos.
El grupo trabaja para entender los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo y la progresión de las neoplasias linfoides
Datos recientes indican que la mitad de los individuos con enfermedades genéticas hereditarias permanecen sin diagnóstico.
Los genes (base del funcionamiento de los organismos vivos) también definen el sistema inmunitario y, por tanto, también la mayoría de enfermedades humanas.
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Los tratamientos frente a patógenos como el VIH, virus de las hepatitis, virus de la gripe o citomegalovirus pueden verse afectados por el desarrollo de mutaciones virales que confieren resistencia a un determinado fármaco o grupo de fármacos.
Actualmente, la supervivencia de los pacientes trasplantados de hígado a los cinco años es de entre un 70%-80%. Una esperanza que, en gran medida, está condicionada por los efectos del envejecimiento y del tratamiento inmunosupresor.
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