Disseny de nous agents antimicrobians
Línea de investigación
Jordi Vila
Cap del Servei de Microbiologia
Presentació
Problema
La mortalitat actual atribuïda a les infeccions ocasionades per bacteris multiresistents a nivell europeu és de 35.000 morts/any i globalment és d'aproximadament 700.000. En un estudi d'O'Neill van calcular que si no es prenguin mesures la mortalitat a nivell global l'any 2050 seria de 10 milions.
Aproximació
La majoria de països de tot el món han desenvolupat i implementat plans dacció per contenir lincrement de les infeccions ocasionades per bacteris multiresistents. La majoria de mesures tenen com a finalitat principal fer un ús més racional dels antibiòtics, així com disminuir la disseminació dels ceps multiresistents. L'any 2017 l'OMS va llançar el missatge que per a un grup de bacteris multiresistents necessitàvem desesperadament el desenvolupament de nous antibiòtics. Al nostre grup estem utilitzant quatre aproximacions terapèutiques enfront de bacteris multiresistents: 1. Disseny i desenvolupament experimental de pèptids amb activitat antibacteriana; 2. Pèptids cíclics com a inhibidors de mecanismes de resistència (sistemes d'expulsió activa); 3. Molècules híbrides pèptids penetrants amb ARN antisentit i 4. Sistema CRISPR.
Impacte
Es pretén obtenir molècules amb activitat antibacteriana per permetin el tractament de les infeccions ocasionades per bacteris pa-resistents (resistents a tots els antibiòtics) amb la potencial disminució de la mortalitat ocasionada per aquests bacteris.
Membres de l'equip
Jordi Vila
Julià Gonzàlez
Grup d'investigadors d'ISGlobal
Publicacions
López Y, Tato M, Gargallo-Viola FD, Cantón R, Vila J, Zsolt I.Comparative activity of ozenoxacin and other quinolones in Staphylococcus aureus strains overexpressing the efflux pumps encoding genes mepA and norA. International Journal of Antimicrobial Agents (2020) Jul 10:106082. doi: 10.1016/j.ijantimicag. 2020.106082.
Tudó G, Lopez-Gavin A, Portell-Buj E, Freixes J, Vila J, Roman A, Monté MR, Gonzalez-Martin J. In Vitro activity of a novel quinolone UB-8902, against ofloxacin-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates. Microbial Drug Resistance (2020) Mar 10. doi: 10.1089/mdr.2019.0367.
van Belkum A, Bachmann TT, Luedke G, Lisby G, Kahlmeter G, Mohess A, Becker K, Hays JP, Woodford N, Mitsakakis K, Moran-Gilad J, Vila J, Peter H, Rex J, Dunne WM on behalf of the JPIAMR AMR-RDT Working Group. Developmental roadmap for antimicrobial susceptibility testing systems, Nature Reviews Microbiology (2019) 17: 51-62.
Vila J, Hebert AA, Torrelo A, López Y, Tato M, García-Castillo M, Cantón R. Ozenoxacin: a review of preclinical and clinical efficacy. Expert Review in Anti-Infect Therapy (2019) 17: 159-168..
Morrissey, I.; Cantón, R.; Vila, J.; Gargallo-Viola, D.; Zsolt, I.; García-Castillo, M.; López, Y. Microbiological profile of ozenoxacin. Future Microbiology (2019) 14:773-787.
Vila J, Moreno-Morales J, Ballesté-Delpierre C.Current landscape in the discovery of novel antibacterial agents. Clinical Microbiology and Infection (2019) Sep 28. pii: S1198-743X (19) 30500-2. doi: 10.1016/j.cmi.2019.09.015.
López Y, Tato M, Gargallo-Viola D, Cantón R, Vila J, Zsolt I. Mutant prevention concentration of ozenoxacin for quinolone-susceptible or –resistant Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis. PLoS One. 2019 Oct 9;14(10):e0223326.
Vila J. Microbiota transplantation and/or CRISPR-Cas in the battle against antimicrobial resistance. Clinical Microbiology and Infection (2018) 24; 684-686.
Cantón R, Morrisey I, Vila J, Tato M, García-Castillo M, López Y, Gargallo-Viola D, Zsolt Y. Comparative in vitro antibacterial activity of ozenoxacin against Gram-positive clinical isolates. Future Microbiology (2018) 13: 3-19.
Pascual, C.; Vergara A.; Vila, J. Intestinal microbiota and antibiotic resistance: Perspectives and solutions. Human Microbiome Journal (2018) 9: 11-15.
Patents
Institucions: UBAR - Universitat de Barcelona / FCRB - Fundació Clínic per a la Recerca Biomèdica / HCPB - Hospital Clínic de Barcelona
Títol: Peptidic compounds used as antibacterial agents.
Autors: Francesc Rabanal Anglada; Yolanda Cajal Visa; Ariadna Grau Campistany; Jordi Vila Estapé; Xavier Vila Farrés
Data: 10 April 2014
Número: PCT/ES2014/70286
Institucions: HVR – Hospital Verge del Roci / ISGlobal – Institut de Salut Global de Barcelona / HCPB - Hospital Clínic de Barcelona / Institut de Recerca Biomèdica
Títol: Pepetides against outer membrane protein (OmpA) to treat infections causades per Gram-negative pathogens.
Autors: Younes Smani, Jeronimo Pachón, Ernest Giralt, Meritxell Teixidó, Jordi Vila Estapé; Xavier Vila Farrés
Data: 25 September 2015
Número: PCT/EP2015/072166
Altres línies estratègiques de recerca
Determinades malalties hematològiques, com són les leucèmies i limfomes, són malalties greus que poden aparèixer a totes les edats i la prevalença de les quals augmenta amb l'edat.
Les neoplàsies humanes i les malalties inflamatòries tenen uns mecanismes genètics i moleculars implicats en el seu desenvolupament i progressió que es poden conèixer mitjançant tècniques moleculars i digitals aplicades als teixits.
El grup treballa per entendre els mecanismes moleculars implicats en el desenvolupament i la progressió de les neoplàsies limfoides
Dades recents indiquen que la meitat dels individus amb malalties genètiques hereditàries romanen sense diagnòstic.
Els gens (base del funcionament dels organismes vius) també defineixen el sistema immunitari i, per tant, també la majoria de malalties humanes.
Els gens (base del funcionament dels organismes vius) també defineixen el sistema immunitari i, per tant, també la majoria de malalties humanes.
Els tractaments davant de patògens com el VIH, virus de les hepatitis, virus de la grip o citomegalovirus poden veure's afectats pel desenvolupament de mutacions virals que confereixen resistència a un determinat fàrmac o grup de fàrmacs.
Els tractaments davant de patògens com el VIH, virus de les hepatitis, virus de la grip o citomegalovirus poden veure's afectats pel desenvolupament de mutacions virals que confereixen resistència a un determinat fàrmac o grup de fàrmacs.
Els gens (base del funcionament dels organismes vius) també defineixen el sistema immunitari i, per tant, també la majoria de malalties humanes.
Actualment, la supervivència dels pacients trasplantats de fetge als cinc anys és entre un 70%-80%. Una esperança que, en gran mesura, està condicionada pels efectes de l'envelliment i el tractament immunosupressor.