Diseño de nuevos agentes antimicrobianos
Línea de investigación
Jordi Vila
Jefe del Servicio de Microbiología
Presentación
Problema
La mortalidad actual atribuida a las infecciones ocasionadas por bacteria multiresistentes a nivel europeo es de 35.000 muertos/año y a nivel global es de aproximadamente 700.000. En un estudio de O’Neill calcularon que de no tomar medidas la mortalidad a nivel global en el año 2050 sería de 10 millones.
Aproximación
La mayoría de países de todo el mundo han desarrollado e implementado planes de acción para contener el incremento de las infecciones ocasionadas por bacterias multiresistentes. La mayoría de medidas tienen como principal finalidad hacer un uso más racional de los antibióticos, así como disminuir la diseminación de las cepas multiresistentes. En el año 2017 la OMS lanzó el mensaje que para un grupo de bacterias multiresistentes necesitábamos desesperadamente el desarrollo de nuevos antibióticos. En nuestro grupo estamos utilizando cuatro aproximaciones terapéuticas frente a bacterias multiresistentes: 1. Diseño y desarrollo experimental de péptidos con actividad antibacteriana; 2. Péptidos cíclicos como inhibidores de mecanismos de resistencia (sistemas de expulsión activa); 3. Moléculas híbridas péptidos penetrantes con ARN antisentido y 4. Sistema CRISPR.
Impacto
Se pretende obtener moléculas con actividad antibacteriana per permitan el tratamiento de las infecciones ocasionadas por bacterias pan-resistentes (resistentes a todos los antibióticos) con la potencial disminución de la mortalidad ocasionada por dichas bacterias.
Miembros del equipo
Jordi Vila
Julià Gonzàlez
Grupo de investigadores de ISGlobal
Publicaciones
López Y, Tato M, Gargallo-Viola FD, Cantón R, Vila J, Zsolt I.Comparative activity of ozenoxacin and other quinolones in Staphylococcus aureus strains overexpressing the efflux pumps encoding genes mepA and norA. International Journal of Antimicrobial Agents (2020) Jul 10:106082. doi: 10.1016/j.ijantimicag. 2020.106082.
Tudó G, Lopez-Gavin A, Portell-Buj E, Freixes J, Vila J, Roman A, Monté MR, Gonzalez-Martin J. In Vitro activity of a novel quinolone UB-8902, against ofloxacin-resistant Mycobacterium tuberculosis isolates. Microbial Drug Resistance (2020) Mar 10. doi: 10.1089/mdr.2019.0367.
van Belkum A, Bachmann TT, Luedke G, Lisby G, Kahlmeter G, Mohess A, Becker K, Hays JP, Woodford N, Mitsakakis K, Moran-Gilad J, Vila J, Peter H, Rex J, Dunne WM on behalf of the JPIAMR AMR-RDT Working Group. Developmental roadmap for antimicrobial susceptibility testing systems, Nature Reviews Microbiology (2019) 17: 51-62.
Vila J, Hebert AA, Torrelo A, López Y, Tato M, García-Castillo M, Cantón R. Ozenoxacin: a review of preclinical and clinical efficacy. Expert Review in Anti-Infect Therapy (2019) 17: 159-168..
Morrissey, I.; Cantón, R.; Vila, J.; Gargallo-Viola, D.; Zsolt, I.; García-Castillo, M.; López, Y. Microbiological profile of ozenoxacin. Future Microbiology (2019) 14:773-787.
Vila J, Moreno-Morales J, Ballesté-Delpierre C.Current landscape in the discovery of novel antibacterial agents. Clinical Microbiology and Infection (2019) Sep 28. pii: S1198-743X (19) 30500-2. doi: 10.1016/j.cmi.2019.09.015.
López Y, Tato M, Gargallo-Viola D, Cantón R, Vila J, Zsolt I. Mutant prevention concentration of ozenoxacin for quinolone-susceptible or –resistant Staphylococcus aureus and Staphylococcus epidermidis. PLoS One. 2019 Oct 9;14(10):e0223326.
Vila J. Microbiota transplantation and/or CRISPR-Cas in the battle against antimicrobial resistance. Clinical Microbiology and Infection (2018) 24; 684-686.
Cantón R, Morrisey I, Vila J, Tato M, García-Castillo M, López Y, Gargallo-Viola D, Zsolt Y. Comparative in vitro antibacterial activity of ozenoxacin against Gram-positive clinical isolates. Future Microbiology (2018) 13: 3-19.
Pascual, C.; Vergara A.; Vila, J. Intestinal microbiota and antibiotic resistance: Perspectives and solutions. Human Microbiome Journal (2018) 9: 11-15.
Patentes
Instituciones: UBAR - Universitat de Barcelona / FCRB - Fundació Clínic per a la Recerca Biomèdica / HCPB - Hospital Clínic de Barcelona
Titulo: Peptidic compounds used as antibacterial agents.
Autores: Francesc Rabanal Anglada; Yolanda Cajal Visa; Ariadna Grau Campistany; Jordi Vila Estapé; Xavier Vila Farrés
Fecha: 10 April 2014
Número: PCT/ES2014/70286
Instituciones: HVR – Hospital Virgen del Rocio / ISGlobal – Institut de Salut Global de Barcelona / HCPB - Hospital Clínic de Barcelona / Institut de Recerca Biomédica
Título: Pepetides against outer membrane protein (OmpA) to treat infections caused by Gram-negative pathogens.
Autores: Younes Smani, Jeronimo Pachón, Ernest Giralt, Meritxell Teixidó, Jordi Vila Estapé; Xavier Vila Farrés
Fecha: 25 September 2015
Número: PCT/EP2015/072166