Servicio de Inmunología

Sección de Inmunología Clínica

La sección de Inmunología Clínica es una parte nuclear del Servicio de Inmunología del CDB. Nos encargamos del estudio tanto genético, como fenotípico y funcional de diferentes componentes del sistema inmunitario, orientado al diagnóstico y seguimiento de enfermedades inmunomediadas. La sección cuenta con 6 áreas de especialización: Inmunología Innata, Autoinmunidad, Inmunodeficiencias, Autoinflamatorias, Inmunoquímica e Inmunoneurología y 10 especialistas en inmunología a cargo de las mismas. Damos apoyo diagnóstico a un amplio número de disciplinas médicas y formamos parte de equipos y unidades multidisciplinares. Además, somos referencia nacional e internacional en varias áreas como el área de Enfermedades Autoinflamatorias y el área de Inmunoneurología.(ver áreas de excelencia-enlace) Incorporamos las últimas tecnologías y procedimientos en inmunodiagnóstico para dar el mejor servicio a nuestros pacientes y colaboradores clínicos.

Dr. Juan Ignacio Aróstegui  
Jefe de Sección de Inmunología Clínica

Técnicas destacadas

Estudios funcionales de inmunodeficiencias:

Según la última clasificación IUIS 2019 se describen 10 grupos de Inmunodeficiencias Primarias (IDP). Los estudios funcionales complementan el inmunofenotipo linfo/leucocitario en el diagnostico diferencial de las IDP y su correcta clasificación. Para diagnosticar las variadas IDP Combinadas (Grupo 1,2) disponemos, por ejemplo, del estudio de la Capacidad proliferativa linfocitaria en respuesta a mitógenos (PHA, ConA, PWM, CD3/CD28), Estudio de fosforilacion de STAT5 en respuesta a IL-2/IL-7, Estudio de fosforilacion de STAT3 en respuesta a IL-6, Estudio de la expresión de CD40L en linfocitos T CD4+ tras estimulación (PMA/Ionomicina). Para el diagnostico de las IDP con desregulación (Grupo 4) contamos con el estudio de la expresión de CTLA-4 en respuesta a estimulación con PHA, Estudio de la degranulación de las células NK (CD107a) en presencia de estímulos (células K562, PHA). En el diagnostico de los defectos de los granulocitos (Grupo 5) disponemos del Estudio de la capacidad migratoria de los neutrofilos en gradiente quimiotáctico, Estudio de la capacidad fagocitica (FAGOTEST) y oxidativa (DHR, Burst-test) de los neutrofilos y monocitos, estudio de la actina polimerizada mediante tinción de faloidina. En el estudio de los defectos de la inmunidad intrínseca (Grupo 6) disponemos del Estudio funcional del eje IFN-γ/IL-12, Estudio de las vías de señalización del TLR3 o de la via TIR (IRAK-4/MyD88), Estudio de fosforilacion de STAT1 en respuesta a IFN-γ.

Anticuerpos IgG anti-cN-1 (Inmunoblot):

La 5 'nucleotidasa citosólica 1A (cN-1A o NT5C1A) es una proteína involucrada en la hidrólisis de la adenosina monofosfato, que controla la energía y el equilibrio celular metabólico. Los autoAc anti-cN-1A se detectan en un tercio de los pacientes con miositis por cuerpos de inclusión (IBM) y en menos del 5% con otras Miopatías Inflamatorias Idiopáticas (IIM) o enfermedades neuromusculares. Un estudio reciente demostró que los pacientes con IBM anti-cN-1A positivos están incluidos en un subtipo de IBM más severo. Además, se han demostrado recientemente en una cohorte de miositis juvenil grave con afectación pulmonar, artritis idiopática juvenil, pero también en el 12% de los niños sanos.

Respuesta celular a Micobacterium tuberculosis (ELISPOT):

Se trata de un ensayo de diagnóstico in vitro que mide la respuesta de los linfocitos T a diferentes antígenos de Mycobacterium tuberculosis (MTB). Se utiliza para diagnosticar tanto la infección de tuberculosis latente como la enfermedad activa. Puede sustituir a la prueba cutánea de tuberculina, brindando pruebas efectivas de diagnóstico de a grupos de pacientes donde la prueba cutánea da malos resultados como por ejemplo en pacientes inmunodeprimidos.

Panel de citocinas customizable:

Detección mediante citometría en fase sólida (Luminex). Cada muestra se incuba con microesferas está recubiertas con anticuerpos monoclonales específicos para cada citocina. A la muestra problema se añade un anticuerpo de detección biotinado, y posteriormente, se añade la estreptavidina marcada con un fluorocromo. En caso de reacción antígeno (citocina) – anticuerpo, se emite una fluorescencia que se detecta mediante la plataforma Luminex®. Citoquinas disponibles: CCL2/JE/MCP-1; CD25/IL2Rα; CXCL10/IP-10/CRG-2; INF-α; INF-γ; IL-8/CXCL8; IL-18/IL-1F4; CCL7/MCP-3/MARC; CXCL9/MIG; G-CSF; INF-β; IL-6, IL-10; TNF-α

Detección de anticuerpos frente a antígenos de superficie neuronal:

La determinación de anticuerpos contra antígenos de superficie neuronal es una herramienta de gran utilidad en el diagnóstico de encefalitis autoinmunes y de otras enfermedades neurológicas inmunomediadas. El cribaje de estos anticuerpos se realiza mediante inmunohistoquímica sobre cerebro de rata, utilizando la técnica de avidina biotina peroxidada. De esta manera podemos observar la presencia de anticuerpos a través de la precipitación de un producto insoluble coloreado. La presencia de anticuerpos se confirma posteriormente mediante ensayo celular (CBA). Consiste en la inducción de la expresión de un antígeno de interés en líneas celulares transfectadas, permitiendo la detección de los autoanticuerpos mediante inmunofluorescencia indirecta. Los anticuerpos que detectamos mediante estas técnicas son los siguientes: anti-NMDAR, anti-AMPAR, anti-GABAAR, anti-GABABR, anti-mGluR1, anti-mGluR2, anti- mGluR5, anti-DPPX, anti-IgLON5, anti-Neurexina, anti-LGI1 y anti-CASPR2, entre otros.

Anticuerpos frente SARS-CoV2 IgG, IgA e IgM por Luminex

La enfermedad por coronavirus 2019 (COVID-19) está provocada por el coronavirus 2 del síndrome respiratorio agudo severo (SARS-CoV-2). El estudio del perfil serológico de anticuerpos (IgG, IgA, IgM) del paciente refleja el estado de respuesta inmunitaria humoral frente al virus. Mediante la tecnología multiplex de Luminex® se analiza simultáneamente la presencia de los tres isotipos de anticuerpos frente a los antígenos de la proteína S con una mínima cantidad de suero.

Investigación

• Implicación de mutaciones post-cigóticas en la fisiopatología de las enfermedades autoinflamatorias
• Monitorización de la expresión génica de interferones de tipo I durante el tratamiento con fármacos inhibidores de las proteínas Janus kinasa (JAKs)
• Identificación y determinación de patogenicidad de variantes genéticas estructurales en las enfermedades autoinflamatorias
• Búsqueda de nuevas dianas antigénicas relacionadas con enfermedades neurológicas inmunomediadas
• Optimización de técnicas de laboratorio para detección de autoanticuerpos en enfermedades neurológicas inmunomediadas
• Estudio de biomarcadores en enfermedades neurodegenerativas
• Estructura y función de los receptores linfoides y no linfoides de la superfamilia del receptor Scavenger cysteine-Rich (SRCR)
• Interacciones host-patógeno
• Control genético de las respuestas inmunes a los trastornos infecciosos, autoinmunes y neoplásicos
• Evaluación de biomarcadores diagnósticos en enfermedad pulmonar intersticial asociada a autoinmunidad
• Búsqueda de nuevos marcadores diagnósticos en colangitis biliar primaria
• Uso de técnicas avanzadas para la cuantificación de células productoras de anticuerpos antígeno-específicas.

Docencia

Participamos de manera activa en la formación de residentes BIR, FIR, MIR del servicio, así como otros residentes y especialistas procedentes de otros centros de Cataluña, España e internacionales.

También impartimos docencia universitaria en la Facultad de Medicina de la Universitat de Barcelona (UB) en la asignatura de Inmunología de segundo curso de la Licenciatura de Medicina, así como de post-grado en el Màster en Malalties Autoimmunes, Máster de Hepatología, Máster de Neumología de la UB. Máster de Biotecnología Biomédica Universidad Politécnica de Valencia (UPV)

En el año 2019 realizamos la I Jornada de Actualización en el Diagnóstico de Enfermedades Neurológicas Autoinmunes, jornada que se extenderá a próximas ediciones.

Equipo

Dr. Juan Ignacio Aróstegui (Jefe de Sección)

Autoinmunidad:
Dra. Odette Viñas
Dra. Estíbaliz Ruiz

Autoinflamatorias:
Dr. Juan Ignacio Aróstegui
Dra. Anna Mensa
Dr. Jordi Yagüe

Inmunoquímica:
Dr. Jordi Yagüe

Inmunodeficiencias:
Dr. Alexandru Vlagea 

Inmunoneurología:
Dra. Raquel Ruiz
Dra. Laura Naranjo

Innata:
Dr. Francisco Lozano

Core de Biología Molecular:
Dra. Eva González