Implementación del estudio de ADN fetal libre en muestras de sangre materna en el Servicio de Bioquímica y Genética Molecular
El Servicio de Bioquímica y Genética Molecular del Hospital Clínic de Barcelona es uno de los dos únicos centros de Cataluña que participa desde hace más de dos años en el programa de la Generalidad de Cataluña para la detección de aneuploidías fetales. Este programa está dentro del “Protocolo de seguimiento del embarazo en Cataluña” y evalúa el riesgo de aneuploidías de los cromosomas 21, 18 y 13 en muestras de sangre materna. La prueba consiste en obtener una muestra de sangre de la madre para aislar y secuenciar ADN libre proveniente de células fetales.
Se trata de un procedimiento mínimamente invasivo comparado con otros procedimientos diagnósticos como por ejemplo la biopsia de córion (donde se biopsia muestra de la membrana que rodea a la placenta) o la amniocentesis (punción en la cavidad amniótica para extraer una muestra de líquido amniótico ).La sensibilidad de esta prueba por la detección de estas trisomías es de aproximadamente el 99% con una tasa de falsos negativos muy baja (menor del 0.1%). El “Protocolo de seguimiento del embarazo en Cataluña” estipula que las gestantes con un riesgo combinado alto de aneuploidía (1/10 a 1/250) en el cribado combinado pueden escoger entre realizarse un test invasivo (una amniocentesis o una biopsia de córion), o bien un estudio del ADN fetal libre. Desde el inicio de 2021, se ha aprobado una nueva fase de este protocolo en la que se amplía el número de gestantes que pueden beneficiarse del estudio del ADN fetal libre.
Gestantes con riesgo combinado intermedio (1/251 a 1/1100) también tienen actualmente la opción de escoger un estudio de ADN fetal libre. El aumento del número de muestras ha derivado a que el servicio de Bioquímica y Genética Molecular incorpore una nueva estación de trabajo (Microlab STAR, Hamilton) con el fin de automatizar el estudio del ADN fetal libre. La tecnología del robot permite una alta precisión y repetibilidad haciendo posible que la preparación de bibliotecas de secuenciación esté completamente automatizada. El uso del robot permite analizar hasta un máximo de 96 muestras al mismo tiempo, reduciendo de esta forma el tiempo de respuesta de la prestación.
Hasta el momento hemos analizado más de 3500 muestras y se han detectado un 2.2% de gestantes con alto riesgo de aneuploidía (61 por trisomía 21, 6 por trisomía 18 y 11 por trisomía 13). Se confirmaron el resultado en el 99.8% de los casos detectados y sólo se han detectado un 0.2% de resultados discordantes (8 falsos positivos y 1 falso negativo). Los resultados de alto riesgo se han confirmado por una prueba invasiva y los de bajo riesgo una vez se produjo el nacimiento de los bebés. El estudio del ADNfl en sangre materna proporciona importantes ventajas respecto al cribado convencional, principalmente debido a que es una prueba con mayor especificidad. Su implementación ha permitido reducir significativamente el número de tests invasivos y dado que es un procedimiento no invasivo para el feto, ha reducido el nivel de ansiedad de las parejas que se someten a este estudio.