Servicio de Inmunología

Sección de Inmunoterapia

La sección de Inmunoterapia es la más recientemente incorporada al Servicio de Inmunología del CDB. Nos encargamos de las monitorizaciones de diversas inmunoterapias, la resposta a fármacos y la producción para terapia celular, incluyendo terapia antitumoral (que incluye desde el uso de células dendríticas, a la terapia CART, pasando por los TILs). La sección cuenta con 5 áreas de especialización: Monitorización de inmunoterapia, respuesta a fármacos e inmunoalergia, terapia con céulas dendríticas , Terapia TILs y Terapia CART, y 3 especialistas en inmunología a cargo de las mismas.

Dra. Mariona Pascal  
Jefa de Sección

Técnicas destacadas

Producción de Linfocitos T con Receptores antigénicos quiméricos (CARTs)

Permiten a partir de sangre periférica, producir linfocitos T generalmente autólogos con capacidad de reconocer y eliminar el tumor. El desarrollo del Ensayo Fase I CART19 (ARI0001) para el tratamiento de leucemias de células B (especialmente leucémica linfoblástica aguda) y linfomas, ha sido sin lugar a dudas el aspecto más relevante y exitoso de la sección en lo que respecta a la producción, pero también en desarrollo e innovación de productos terapéuticos propios. Actualmente se iniciará el Ensayo en Fase II CART19 ARI0001 con 10 hospitales del resto del Estado, y también en paralelo se han iniciado nuevas aproximaciones con terapia CAR como el Ensayo en Fase I CART-BCMA (ARI0002h) en mieloma múltiple.

Producción de Linfocitos infiltrantes de Tumor (TILs)

Esta es una propuesta en marcha para conseguir poder emplear estos TILs (Tumor Infiltrating Lymphocytes) autólogos que permiten ser empleados en el tratamiento de carcinomas y neoplasias con acceso sobre muestras de tumor inicial o metástasis. Actualmente en el hospital se iniciará el desarrollo del Ensayo Fase I de linfocitos infiltrantes de tumor en cáncer de Mama.

Inmunoterapia Tolerogénica

Con la experiencia de uno de los componentes integrantes del equipo de la sección, el Dr. Benítez en el campo de las DCs tolerogénicas (ha llevado a cabo ya 3 ensayos con DCs tolerogénicas avalados por la AEMPS), la posibilidad de modular la respuesta inmunitaria no deseable (autoinmunidad o inflamación que genera patología) se convierte en una opción que se considera clave en el área de la Inmunoterapia. Esta área debe llegar a apoyar en el control del rechazo post-trasplante de órganos, una de las actividades claves de nuestro hospital.

Área de Monitoritzación de la Inmunoterapia

Estudios de inmunogenicidad de fármacos biológicos y seguimiento de las poblaciones celulares para la monitorización del efecto y la respuesta inmunológica en el paciente de las terapias inmunomoduladoras

Estudio de Repertorio BCR y TCR por técnicas de secuenciación masiva

Medición cuantitativa y precisa del repertorio de receptores de células B y T (BCR y TCR, respectivamente) del sistema inmunológico adaptativo mediante Next Generation Sequencing. Tiene aplicación en diferentes áreas, como inmunología, inmunoterapia, autoinmunidad, trasplante, respuesta a infecciones, etc. Es una herramienta muy importante en la investigación del cáncer y otras enfermedades inmunomediadas.

Respuesta celular a Virus, en especial SARS-CoV2

Se trata de un ensayo de diagnóstico in vitro que mide la respuesta de los linfocitos T a diferentes antígenos del virus SARS-Cov2 mediante diferentes técnicas como ELISPOT y la citometría de flujo. Se utiliza para evidenciar la respuesta inmunológica frente al virus, siendo especialmente útil en aquellos pacientes en los que la serología es negativa pero hay una evidencia de infección viral.

Investigación

• Búsqueda de nuevas dianas antigénicas en oncología y enfermedades hematológicas para el desarrollo de nuevas terapias celulares.
• Desarrollo de nuevas aproximaciones terapéuticas basadas en terapia celular para tumores sólidos.
• Optimización de técnicas de laboratorio para detección de antigenicidad en terapias avanzadas.
• Estudio de biomarcadores en inmunoterapia celular.
• Uso de técnicas avanzadas para la caracterización y monitorización de la respuesta inmune en terapias avanzadas.
• Búsqueda de nuevos marcadores diagnósticos en la enfermedad alérgica, en concreto alergia alimentaria e hipersensibilidad a fármacos
• Estudio de los mecanismos implicados en la alergia alimentaria en contexto de cofactor

La actividad investigadora de la Sección de Inmunoterapia se basa fundamentalmente en datos del grupo IDIBAPS "Inmunogenética e Inmunoterapia de la respuesta autoinflamatoria e inmune" (Area 1: "Mecanismos de Agresividad Biológica y Respuesta") dirigidos por el Dr. Manel Juan hasta ahora jefe y principal promotor de la sección de inmunoterapia. Se trata de un grupo consolidado reconocido por la Generalitat de Catalunya como un grupo de excelencia (Consolidated Research Groups, 2017 SGR 01539,) que cuenta con múltiples proyectos públicos financiados continuamente como por organismos nacionales como FIS/ISCIII o marató de TV3. Como principal contribución en el campo de la investigación, destaca el proyecto de desarrollo de CARTs, especialmente CART19 para el tratamiento de la leucemia y los linfomas B; y el grupo de investigación IDIBAPS: Inmunoalergia respiratoria clínica y experimental (IRCE). (Zona 2; Líder del grupo: Dr. Joaquim Mullol. grupo acreditado por la Generalitat de Catalunya, SGR14 y SGR17) y como miembro de la Red ARADyAL (Red de Asma, Reacciones Adversas y Alergias) de ISCIII, más allá de consolidar sus líneas de investigación sobre bases moleculares de la alergia, puede aportar nuevas fuentes de financiación y nuevos proyectos especialmente en las áreas de seguimiento y estudio de las respuestas inmunitarias vinculadas a las terapias avanzadas y la inmunogenicidad.

Docencia

Participamos de manera activa en la formación de residentes BIR, FIR, MIR del servicio, así como otros residentes y especialistas procedentes de otros centros de Cataluña, España e internacionales

La sección participa en diferentes formaciones de postgrado impartiendo diferentes asignaturas con contenido sobre el sistema inmunológico, pero es relevante destacar el contenido docente específico sobre terapias avanzadas en el Màster in Translational Medicine en el Mòdul I Key Biological processes in human disease and application of advanced therapies. También algunos miembros de la sección impartimos docencia universitaria en la Facultad de Medicina de la Universitat de Barcelona (UB) en la asignatura de Inmunología de segundo curso de la Licenciatura de Medicina, así como de post-grado en el Màster en Malalties Autoimmunes, Máster Interuniversitario de Immunologia UB y UAB.

En el año 2019 realizamos el primer curso de formación de formadores en inmunoterapia avalado por la Sociedad Española de Inmunología, C2C “Inmunoterapia Celular en la Clínica”.