Programas de Cribado Poblacional

Programa de Cribado Prenatal

El cribado prenatal de Cataluña es un programa que se ofrece a todas las embarazadas de Cataluña con el objetivo de cribar las aneuploidías fetales más frecuentes (trisomía 21, trisomía 18 y trisomía 13).  El cribado prenatal se puso en marcha en el Hospital Clínic de Barcelona en el año 1990, cuando se empezó el cribado combinado bioquímico-ecográfico del segundo trimestre a todas las gestantes que se visitaban en nuestro centro. En el año 1998, éste cribado fue implementado de forma oficial por la Generalitat de Catalunya, y desde entonces nuestro centro actúa como centro coordinador de este programa. El cribado combinado bioquímico-ecográfico del primer trimestre empezó en nuestra institución a finales de los años 90, siendo implementado de forma oficial por la Generalitat de Catalunya en el año 2008.

Cribado combinado bioquímico-ecográfico

Actualmente, el cribado combinado bioquímico-ecográfico de primer trimestre consiste en la determinación de la fracción ß libre de la gonadotropina coriónica (fß-hCG) y la proteína plasmática A asociada al embarazo (PAPP-A) en sangre materna juntamente con la medida de la translucencia nucal fetal realizada por ecografía. En el caso de que la embarazada acuda más tarde de la semana 14, se le ofrece la posibilidad de participar en el cribado de segundo trimestre que se basa en la determinación bioquímica de la fß-hCG, alfafetoproteína (AFP), estriol libre (uE3) e inhibina A en sangre materna.

Con los resultados obtenidos de las distintas variables mencionadas, se realiza un cálculo de riesgo prenatal de anomalías cromosómicas, considerándose de bajo riesgo si éste es inferior a 1/1100. Las embarazadas que presentan un riesgo entre 1/251 y 1/1100 (riesgo intermedio) se ofrece la posibilidad de realizar el cribado no invasivo de determinación de DNA fetal libre en sangre materna (NIPT). Las embarazadas con un riesgo entre 1/10 y 1/250 (riesgo alto) pueden escoger entre el cribado no invasivo (NIPT), o la realización de una prueba diagnóstica invasiva para estudiar la dotación cromosómica en una muestra de vellosidades coriónicas o líquido amniótico mediante qf-PCR o cariotipo convencional. A las embarazadas con un riesgo igual o superior a 1/9 (riesgo muy alto) se ofrece directamente una prueba diagnóstica invasiva.

El programa de cribado prenatal de primer trimestre cubre parte de Barcelona ciudad, y las áreas de Mollet Vallés, Bages, Bergadá, Puigcerdá, Osona y Andorra (privado). El cribado prenatal de segundo trimestre cubre toda Cataluña y Andorra (privado). 

Cribado prenatal no invasivo

Actualmente el protocolo de diagnóstico prenatal publicado por el Ministerio de Sanidad, Seguridad Social e Igualdad, en Cataluña incorpora la detección del ADN fetal libre en sangre materna como prueba de cribado en gestantes que presenten un riesgo alto o intermedio de aneuploidías en los cromosomas 21, 18 y 13 (1/10 a 1/1100) en el cribado combinado bioquímico-ecográfico de primer o segundo trimestre. Las gestantes pueden elegir realizar un cribado no invasivo o una prueba diagnóstico invasivo para determinar la presencia de aneuploidías en los cromosomas indicados. El protocolo del NIPT se puede realizar a partir de la semana 10 de gestación e incluye la extracción de 9 mL de sangre materna en tubos Streck y la posterior extracción del ADN libre a partir de plasma materno. La muestra materna contiene una mezcla de ambos ADN libres de células maternas y del feto. Mediante un estudio de secuenciación masiva se contabilizan tanto los fragmentos maternos como fetales, y las aneuploidías fetales se detectan al comparar la cantidad de material cromosómico de un cromosoma específico de la muestra con una serie de cromosomas de referencia. El test no invasivo no es una prueba diagnóstica, por la que los resultados de alto riesgo de trisomía de uno de los 3 cromosomas analizados deberán ser confirmados mediante un procedimiento invasivo, ya sea en vellosidad coriónica o en líquido amniótico. El estudio del ADN fetal libre permite la detección de aneuploidías fetales tanto en embarazos de un solo feto como en embarazos gemelares. 

Diagnóstico confirmatorio de aneuplodías

Cuando en el cribado prenatal se detecta un alto riesgo para aneuploidías, ya sea a través del cribado bioquímico o mediante la prueba de ADN fetal libre, este resultado debe confirmarse con una prueba invasiva diagnóstica en una muestra de biopsia de corion o de líquido amniótico. 

En el caso de que se realice una prueba invasiva, en nuestro laboratorio siempre recomendamos realizar en primer lugar un estudio de QF-PCR (Quantitative Fluorescent PCR). La QF-PCR es una prueba muy rápida (de 24 a 48 horas) que permite detectar las cromosomopatías más frecuentes, las trisomías 21, 18 y 13, además de aneuploidías de los cromosomas sexuales. Además la QF-PCR se utiliza como prueba previa al cariotipo convencional o array cromosómico ya que permite descartar la contaminación celular materna en la muestra fetal estudiada. La técnica se basa en una reacción en cadena de la polimerasa (PCR) cuantitativa, que consiste en la amplificación de secuencias genómicas repetitivas en tándem específicas localizadas a lo largo de los cromosomas de interés. Mediante el análisis del número de alelos por cromosoma y  el área relativa de los picos, se determina el número de cromosomas presentes en las células fetales.

En caso de que el resultado de la QF-PCR sea patológico, se procede a realizar el cariotipo convencional a partir del cultivo celular originado de la muestra primaria para determinar si las alteraciones numéricas detectadas son libres o asociadas a una anomalía estructural, y así poder ofrecer asesoramiento genético para futuras gestaciones. El array cromosómico se realiza cuando la QF-PCR no muestra un patrón compatible con las aneuploidas más comunes. Para más información, consulta el área de excelencia Diagnóstico Prenatal y Postnatal mediante Tecnología de Arrays Cromosómicos.

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