Estudio fenotípico y genotípico de mutaciones asociadas a resistencia a los antivirales

Línea de investigación

El estudio de las resistencias a fármacos antivirales es un campo en expansión con impacto directo sobre el manejo clínico del paciente.

Mª Ángeles Marcos

Presentación

Problema

Los tratamientos frente a patógenos como el VIH, virus de las hepatitis, virus de la gripe o citomegalovirus pueden verse afectados por el desarrollo de mutaciones virales que confieren resistencia a un determinado fármaco o grupo de fármacos. 

investigacion

Aproximación

Realizamos la determinación de resistencias a fármacos antivirales mediante métodos moleculares (amplificación y secuenciación) de las regiones genómicas donde se desarrollan estas resistencias. En algunos casos como para el VIH, utilizamos técnicas de secuanciación masiva para detectar variantes de resistencia minoritarias que puedan emerger con el uso de determinados antivirales. Investigamos en la aplicación y optimización de esas técnicas para el estudio de otros virus como el citomegalovirus, que afecta de manera importante a pacientes inmunodeprimidos.

Impacto

La aplicación de metodologías moleculares para determinar resistencia a antivirales es un método sensible y específico que proporciona información útil para el manejo clínico de los pacientes infectados y para la monitorización de cepas virales resistentes

Miembros del equipo

Mª Ángeles Marcos
Mar Mosquera
Josep Costa

Publicaciones

Study of cytomegalovirus resistance in allogeneic hematopoietic cell transplant recipients.

Guiu A, López-Aladid R, Cardeñoso L, Mosquera MM, de la Cámara R, Marcos MA.Med Clin (Barc). 2020 Jun 12;154(11):433-439. doi: 10.1016/j.medcli.2019.07.027. Epub 2019 Nov 27.PMID: 31785805  


Improvement in detecting cytomegalovirus drug resistance mutations in solid organ transplant recipients with suspected resistance using next generation sequencing.

López-Aladid R, Guiu A, Mosquera MM, López-Medrano F, Cofán F, Linares L, Torre-Cisneros J, Vidal E, Moreno A, Aguado JM, Cordero E, Martin-Gandul C, Carratalá J, Sabé N, Niubó J, Cervera C, Capón A, Cervilla A, Santos M, Bodro M, Muñoz P, Fariñas MC, Antón A, Aranzamendi M, Montejo M, Pérez-Romero P, Len O, Marcos MÁ.PLoS One. 2019 Jul 18;14(7):e0219701. doi: 10.1371/journal.pone.0219701. eCollection 2019.PMID: 31318908 

 

Detection of cytomegalovirus drug resistance mutations in solid organ transplant recipients with suspected resistance.

López-Aladid R, Guiu A, Sanclemente G, López-Medrano F, Cofán F, Mosquera MM, Torre-Cisneros J, Vidal E, Moreno A, Aguado JM, Cordero E, Martin-Gandul C, Pérez-Romero P, Carratalá J, Sabé N, Niubó J, Cervera C, Cervilla A, Bodro M, Muñoz P, Fariñas C, Codina MG, Aranzamendi M, Montejo M, Len O,Marcos MA; Group for Study of Infection in Transplantation of the Spanish Society of Infectious Diseases Clinical Microbiology GESITRA-SEIMC Spanish Network for Research in Infectious.J Clin Virol. 2017 May;90:57-63. doi: 10.1016/j.jcv.2017.03.014. Epub 2017 Mar 21.PMID: 28359845

 

E157Q integrase strand-transfer inhibitor substitution in patients with acute/recent HIV infection.

Ambrosioni J, Rico JÁF, Nicolás D, Mosquera MM, de Lazzari E, Marcos MÁ, García F, Miró JM; Hospital Clinic Acute/Recent HIV infection Study Group.AIDS. 2019 Aug 1;33(10):1613-1617. doi: 10.1097/QAD.0000000000002243.PMID: 31090546

 

Integrase strand-transfer inhibitor polymorphic and accessory resistance substitutions in patients with acute/recent HIV infection.

Ambrosioni J, Nicolás D, Manzardo C, Agüero F, Blanco JL, Mosquera MM, Peñafiel J, Gatell JM, Marcos MA, Miró JM.J Antimicrob Chemother. 2017 Jan;72(1):205-209. doi: 10.1093/jac/dkw376. Epub 2016 Sep 13.PMID: 27624569

 

The challenge of chronic hepatitis E in liver transplant recipients: Failure of sofosbuvir plus ribavirin therapy.

Sastre L, García-López M, Pérez-Del-Pulgar S, Lens S, Costa J, Navasa M, Forns X.Gastroenterol Hepatol. 2020 Mar;43(3):136-137. doi: 10.1016/j.gastrohep.2019.04.007. Epub 2020 Jan 3.PMID: 31902599 

Principales prestaciones utilizadas

Genotipado de resistencias del VIH-1, sangre total

Resistencias NS5 de VHC, suero

Resistencias NS3 de VHC, suero

Determinación de resistencia del citomegalovirus a los antivíricos, sangre
 

Otras líneas estratégicas de investigación