Identificación de mutaciones somáticas implicadas en los mecanismos de sensibilidad y/o resistencia a fármacos dirigidos en tumores sólidos
Línea de investigación
Miriam Cuatrecasas
Jefe de Sección Patología Torácica, Digestiva y Metabólica
Presentación
Problema
Las neoplasias humanas y las enfermedades inflamatorias tienen unos mecanismos genéticos y moleculares implicados en su desarrollo y progresión que se pueden conocer mediante técnicas moleculares y digitales aplicadas a los tejidos.
Aproximación
Las plataformas tecnológicas aplicadas a la investigación de las enfermedades inflamatorias y los tumores humanos permiten transferir a la práctica clínica los conocimientos generados en la investigación básica.
Por este motivo, a nivel diagnóstico se utilizan técnicas de patología molecular aplicadas, que incluyen genética, epigenética, proteómica, glicómica y patología digital con algoritmos de inteligencia artificial, microscopía espectral y confocal ex vivo.
Impacto
Gracias a la identificación de dianas terapéuticas, el grupo ha distinguido parámetros que permiten mejorar el diagnóstico y el pronóstico de la enfermedad inflamatoria y neoplásica.
El grupo es líder en diagnóstico molecular de carcinoma de pulmón, mama y estadificación molecular ganglionar en cáncer colorrectal, así como en mecanismos moleculares subyacentes a los procesos inflamatorios cutáneos y renales, técnicas de caracterización molecular en melanoma y tumores del sistema nervioso central.
Miembros del equipo
Miriam Cuatrecasas
Iban Aldecoa
Llucia Alos
Paola Cecilia Castillo Fernández
Adriana García-Herrera
Carme Mallofre
Alfons Nadal
José Francisco Ramírez
Teresa Ribalta
Adela Saco
Sherley Diaz
Esther Sanfeliu
Cristina Teixido
Publicaciones
Griguolo G, Brasó-Maristany F, González-Farré B, Pascual T, Chic N, Saurí T, Kates R, Gluz O, Martínez D, Paré L, Tsvetkova V, Pesantez D, Vidal M, Adamo B, Muñoz M, Galván P, Barberá L,Cuatrecasas M, Christgen M, Kreipe H, Monge-Escartín I, Villagrasa P, Soy D, Giarratano T, Dieci MV, Conte P, Harbeck N, Guarneri V, Prat A. Cancers (Basel). 2020 Jul 14;12(7):1902. doi: 10.3390/cancers12071902.
Marin E, Teixido C, Carmona-Rocha E, Reyes R, Arcocha A, Viñolas N, Rodríguez-Mues M, Cabrera C, Sánchez M, Vollmer I, Castillo S, Muñoz S, Sullivan IG, Rodriguez A, Garcia M, Alos S, Jares P, Martinez A, Prat A, Molina-Vila MÁ, Reguart N. Cancers (Basel). 2020 Apr 30;12(5):1124. doi: 10.3390/cancers12051124.
Díaz-Gay M, Franch-Expósito S, Arnau-Collell C, Park S, Supek F, Muñoz J, Bonjoch L, Gratacós-Mulleras A, Sánchez-Rojas PA, Esteban-Jurado C, Ocaña T, Cuatrecasas M, Vila-Casadesús M, Lozano JJ, Parra G, Laurie S, Beltran S; EPICOLON Consortium, Castells A, Bujanda L, Cubiella J, Balaguer F, Castellví-Bel S.Cancers (Basel). 2019 Mar 13;11(3):362. doi: 10.3390/cancers11030362.
AURKB as a target in non-small cell lung cancer with acquired resistance to anti-EGFR therapy.
Bertran-Alamillo J, Cattan V, Schoumacher M, Codony-Servat J, Giménez-Capitán A, Cantero F, Burbridge M, Rodríguez S, Teixidó C, Roman R, Castellví J, García-Román S, Codony-Servat C, Viteri S, Cardona AF, Karachaliou N, Rosell R, Molina-Vila MA.Nat Commun. 2019 Apr 18;10(1):1812. doi: 10.1038/s41467-019-09734-5.
Conde E, Hernandez S, Martinez R, Angulo B, De Castro J, Collazo-Lorduy A, Jimenez B, Muriel A, Mate JL, Moran T, Aranda I, Massuti B, Rojo F, Domine M, Sansano I, Garcia F, Felip E, Mancheño N, Juan O, Sanz J, Gonzalez-Larriba JL, Atienza-Cuevas L, Arriola-Arellano E, Abdulkader I, Garcia-Gonzalez J, Camacho C, Rodriguez-Abreu D, Teixido C, Reguart N, Gonzalez-Piñeiro A, Lazaro-Quintela M, Lozano MD, Gurpide A, Gomez-Roman J, Lopez-Brea M, Pijuan L, Salido M, Arriola E, Company A, Insa A, Esteban-Rodriguez I, Saiz M, Azkona E, Alvarez R, Artal A, Plaza ML, Aguiar D, Enguita AB, Benito A, Paz-Ares L, Garrido P, Lopez-Rios F.J Thorac Oncol. 2019 Dec;14(12):2120-2132. doi: 10.1016/j.jtho.2019.07.005.
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Reyes R, Mayo-de-Las-Casas C, Teixidó C, Cabrera C, Marín E, Vollmer I, Jares P, Garzón M, Molina-Vila MÁ, Reguart N.Clin Lung Cancer. 2019 May;20(3):e219-e223. doi: 10.1016/j.cllc.2019.02.022.
DYRK1A modulates c-MET in pancreatic ductal adenocarcinoma to drive tumour growth.
Luna J, Boni J, Cuatrecasas M, Bofill-De Ros X, Núñez-Manchón E, Gironella M, Vaquero EC, Arbones ML, de la Luna S, Fillat C.Gut. 2019 Aug;68(8):1465-1476. doi: 10.1136/gutjnl-2018-316128.
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Puig I, López-Cerón M, Arnau A, Rosiñol Ò, Cuatrecasas M, Herreros-de-Tejada A, Ferrández Á, Serra-Burriel M, Nogales Ó, Vida F, de Castro L, López-Vicente J, Vega P, Álvarez-González MA, González-Santiago J, Hernández-Conde M, Díez-Redondo P, Rivero-Sánchez L, Gimeno-García AZ, Burgos A, García-Alonso FJ, Bustamante-Balén M, Martínez-Bauer E, Peñas B, Pellise M, EndoCAR group, Spanish Gastroenterological Association and the Spanish Digestive Endoscopy Society.
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DYRK1A modulates c-MET in pancreatic ductal adenocarcinoma to drive tumour growth
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Liu Y; Siles L; Lu X; Dean K; Cuatrecasas M; Postigo A; Dean D.
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Wangsa D, Quintanilla I, Torabi K, Vila-Casadesús M, Ercilla A, Klus G, Yuce Z, Galofré C, Cuatrecasas M, Lozano JJ, Agell N, Cimini D, Castells A, Ried T, Camps J .
FASEB J. 2018 Jul;32(7):3502-3517. doi: 10.1096/fj.201700247RR.
Franch-Expósito S, Esteban-Jurado C, Garre P, Quintanilla I, Duran-Sanchon S, Díaz-Gay M, Bonjoch L, Cuatrecasas M, Samper E, Muñoz J, Ocaña T, Carballal S, López-Cerón M, Castells A,, Vila-Casadesús M, Derdak S, Laurie S, Beltran S, Carvajal J, Bujanda L, Ruiz-Ponte C, Camps J, Gironella M, Lozano JJ, Balaguer F, Cubiella J, Caldés T, Castellví-Bel S EPICOLON consortium.
J Genet Genomics. 2018 Jan 20;45(1):41-45. doi: 10.1016/j.jgg.2017.12.001.
Rutter MD, Beintaris I, Valori R, Chiu HM, Corley DA, Cuatrecasas M, Dekker E, Forsberg A, Gore-Booth J, Haug U, Kaminski MF, Matsuda T, Meijer GA, Morris E, Plumb AA, Rabeneck L, Robertson DJ, Schoen RE, Singh H, Tinmouth J, Young GP, Sanduleanu S .
Gastroenterology. 2018 Sep;155(3):909-925.e3. doi: 10.1053/j.gastro.2018.05.038.
Rakislova N., Montironi C., Aldecoa I., Fernandez E., Bombi J., Jimeno M., Balaguer F., Pellise M., Castells A., Cuatrecasas M.
J Transl Med. 2017 Jan 14;15(1):14. doi: 10.1186/s12967-016-1114-3.
Aldecoa I, Montironi C, Planell N, Pellise M, Fernandez-Esparrach G, Gines A, Delgado S, Momblan D, Moreira L, Lopez-Ceron M, Rakislova N, Martinez-Palli G, Balust J, Bombi JA, de Lacy A, Castells A, Balaguer F, Cuatrecasas M.
Surg Endosc. 2017 Feb;31(2):723-733. doi: 10.1007/s00464-016-5026-3.
Increased IFRD1 Expression in Human Colon Cancers Predicts Reduced Patient Survival.
Lewis MA, Sharabash N, Miao ZF, Lyons LN, Piccirillo J, Kallogjeri D, Schootman M, Mutch M, Yan Y, Levin MS, Castells A, Cuatrecasas M, Mills JC, Wang ZN, Rubin DC.
Dig Dis Sci. 2017 Dec;62(12):3460-3467. doi: 10.1007/s10620-017-4819-0.
Principales prestaciones utilizadas
Análisis de las mutaciones de BRAF, tejidos
Análisis de las mutaciones de EGFR, tejido
Análisis de las mutaciones de KRAS, tejido
Análisis MGMT para tumores cerebrales, tejidos
CISH. Virus Epstein-Barr (EBER), bloque parafina
Detección del Virus del Papiloma Humano (VPH) por PCR, muestra citológica o tejido parafinado
Determinación de la inestabilidad en microsatélites en tumores sólidos
Determinación de mutaciones de C-KIT, bloque parafina
Determinación de mutaciones de IDH1, bloque parafina
Determinación de mutaciones de IDH2, bloque parafina
Determinación de mutaciones del gen PDGFRA, bloque parafina
Determinación de mutaciones del promotor de TERT, bloque parafina
Determinación genes de fusión de pulmón por nCounter (Nanostring)
Determinación por técnica OSNA
Extracción de DNA / RNA, bloque de parafina
FISH ALK, bloque de parafina
FISH MDM2, bloque de parafina
FISH MET, bloque de parafina
FISH ROS1, bloque de parafina
FISH 1p/19q tumores cerebrales, bloque parafina
HER2 (Inmunohistoquímica), bloque parafina
ISH HER2, bloque parafina
Microsatélites MSH2, MSH6, MLH1, PMS2 (Inmunohistoquímica)
P16 en tejido (Inmunohistoquímica), bloque parafina
Panel Oncomine Solid Tumor 22 (NGS), DNA tumoral
Test Prosigna, tejido tumoral de mama parafinado
Otras líneas estratégicas de investigación
Determinadas enfermedades hematológicas, como son las leucemias y linfomas, son enfermedades graves que pueden aparecer en todas las edades y cuya prevalencia aumenta con la edad.
Las neoplasias humanas y las enfermedades inflamatorias tienen unos mecanismos genéticos y moleculares implicados en su desarrollo y progresión que se pueden conocer mediante técnicas moleculares y digitales aplicadas a los tejidos.
El grupo trabaja para entender los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo y la progresión de las neoplasias linfoides
Datos recientes indican que la mitad de los individuos con enfermedades genéticas hereditarias permanecen sin diagnóstico.
Los genes (base del funcionamiento de los organismos vivos) también definen el sistema inmunitario y, por tanto, también la mayoría de enfermedades humanas.
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Los tratamientos frente a patógenos como el VIH, virus de las hepatitis, virus de la gripe o citomegalovirus pueden verse afectados por el desarrollo de mutaciones virales que confieren resistencia a un determinado fármaco o grupo de fármacos.
Actualmente, la supervivencia de los pacientes trasplantados de hígado a los cinco años es de entre un 70%-80%. Una esperanza que, en gran medida, está condicionada por los efectos del envejecimiento y del tratamiento inmunosupresor.
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