Estudio de los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo y progresión de las neoplasias
Línea de investigación
Elías Campo
Director del IDIBAPS y de la FCRB
Presentación
Problema
El grupo trabaja para entender los mecanismos moleculares implicados en el desarrollo y la progresión de las neoplasias linfoides, unos cánceres muy heterogéneos y relativamente frecuentes que afectan a la sangre, los ganglios linfáticos y otros órganos en forma de leucemias o linfomas.
Su objetivo es descubrir los mecanismos que transforman las células linfoides para mejorar el diagnóstico de estos tumores, predecir su evolución e identificar los tratamientos más eficaces.
Aproximación
La aproximación del grupo para entender la complejidad de las neoplasias linfoides es multidisciplinar, con microscopía avanzada, secuenciación de ADN y ARN con tecnologías de nueva generación, biochips y análisis bioinformáticos.
Lleva a cabo estos estudios en tejidos y células que los propios enfermos han cedido a la investigación. Y también recurre a modelos animales y a cultivos celulares que reproducen en el laboratorio las enfermedades que analiza.
Todos los datos experimentales que obtiene los combina con las observaciones clínicas de los enfermos, y con estos resultados el grupo diseña ensayos y modelos aptos para la práctica clínica.
Impacto
El grupo ha identificado y descrito algunas neoplasias linfoides poco conocidas. Ha definido cómo funcionan dos oncogenes, la ciclina D1 y la SOX11, implicados en el desarrollo del linfoma de las células del manto, y ha descrito la secuencia del genoma completo y las alteraciones epigenómicas de la leucemia linfática crónica y del linfoma de células del manto.
También ha diseñado ensayos para mejorar el diagnóstico de varios linfomas en la práctica clínica y ha identificado nuevos mecanismos que pueden actuar como dianas en el tratamiento.
Miembros del equipo
Elías Campo
Olga Balagué Ponz
Sílvia Beà
Luis Hernández
Pedro Jares
Antonio Martínez
Blanca Gonzalez
Daniel Martinez
Publicaciones
Serrat N, Guerrero-Hernández M, Matas-Céspedes A, Yahiaoui A, Valero JG, Nadeu F, Clot G, Di Re M, Corbera-Bellalta M, Magnano L, Rivas-Delgado A, Enjuanes A, Beà S, Cid MC, Campo E, Montero J, Hodson DJ, López-Guillermo A, Colomer D, Tannheimer S, Pérez-Galán P.
Blood Adv. 2020 Sep 8;4(17):4217-4231. doi: 10.1182/bloodadvances.2020001584.
Nadeu F, Mas-de-Les-Valls R, Navarro A, Royo R, Martín S, Villamor N, Suárez-Cisneros H, Mares R, Lu J, Enjuanes A, Rivas-Delgado A, Aymerich M, Baumann T, Colomer D, Delgado J, Morin RD, Zenz T, Puente XS, Campbell PJ, Beà S, Maura F, Campo E.
Nat Commun. 2020 Jul 7;11(1):3390. doi: 10.1038/s41467-020-17095-7.
Chronic lymphocytic leukemia: from molecular pathogenesis to novel therapeutic strategies.
Delgado J, Nadeu F, Colomer D, Campo E.
Haematologica. 2020 Jul 2:haematol.2019.236000. doi: 10.3324/haematol.2019.236000.
Nadeu F, Martin-Garcia D, Clot G, Díaz-Navarro A, Duran-Ferrer M, Navarro A, Vilarrasa-Blasi R, Kulis M, Royo R, Gutiérrez-Abril J, Valdés-Mas R, López C, Chapaprieta V, Puiggròs M, Castellano G, Costa D, Aymerich M, Jares P, Espinet B, Muntañola A, Ribera-Cortada I, Siebert R, Colomer D, Torrents D, Gine E, López-Guillermo A, Küppers R, Martin-Subero I, Puente XS, Beà S, Campo E.
Blood. 2020 Jun 25:blood.2020005289. doi: 10.1182/blood.2020005289.
Sanchez S, Veloza L, Wang L, López M, López-Guillermo A, Marginet M, Martínez A, Balagué O,Campo E.
Int J Hematol. 2020 Jun 11:1-7. doi: 10.1007/s12185-020-02897-8.
Pan-cancer analysis of whole genomes.
ICGC/TCGA Pan-Cancer Analysis of Whole Genomes Consortium.Nature. 2020 Feb;578(7793):82-93. doi: 10.1038/s41586-020-1969-6. Epub 2020 Feb 5.PMID: 32025007
Minimal spatial heterogeneity in chronic lymphocytic leukemia at diagnosis.
Nadeu F, Royo R, Maura F, Dawson KJ, Dueso-Barroso A, Aymerich M, Pinyol M, Beà S, López-Guillermo A, Delgado J, Puente XS, Campo E.
Leukemia. 2020 Jul;34(7):1929-1933. doi: 10.1038/s41375-020-0730-3.
Fuster C, Martín-Garcia D, Balagué O, Navarro A, Nadeu F, Costa D, Prieto M, Salaverria I, Espinet B, Rivas-Delgado A, Terol MJ, Giné E, Forcada P, Ashton-Key M, Puente XS, Swerdlow SH, Beà S,Campo E.
Haematologica. 2020 Aug;105(8):e408-e411. doi: 10.3324/haematol.2019.237073.
Increased tumour angiogenesis in SOX11-positive mantle cell lymphoma.
Petrakis G, Veloza L, Clot G, Gine E, Gonzalez-Farre B, Navarro A, Bea S, Martínez A, Lopez-Guillermo A, Amador V, Ribera-Cortada I, Campo E.
Histopathology. 2019 Nov;75(5):704-714. doi: 10.1111/his.13935.
CCND2 and CCND3 hijack immunoglobulin light-chain enhancers in cyclin D1- mantle cell lymphoma
Martín-Garcia D, Navarro A, Valdés-Mas R, Clot G, Gutiérrez-Abril J, Prieto M, Ribera-Cortada I, Woroniecka R, Rymkiewicz G, Bens S, de Leval L, Rosenwald A, Ferry JA, Hsi ED, Fu K, Delabie J, Weisenburger D, de Jong D, Climent F, O'Connor SJ, Swerdlow SH, Torrents D, Beltran S, Espinet B, González-Farré B, Veloza L, Costa D, Matutes E, Siebert R, Ott G, Quintanilla-Martinez L, Jaffe ES, López-Otín C, Salaverria I, Puente XS, Campo E, Beà S.
Blood. 2019 Feb 28;133(9):940-951. doi: 10.1182/blood-2018-07-862151.
Clot G, Jares P, Giné E, Navarro A, Royo C, Pinyol M, Martín-Garcia D, Demajo S, Espinet B, Salar A, Ferrer A, Muntañola A, Aymerich M, Rauert-Wunderlich H, Jaffe ES, Connors JM, Gascoyne RD, Delabie J, López-Guillermo A, Ott G, Wright GW, Staudt LM, Rosenwald A, Scott DW, Rimsza LM, Beà S, Campo E.
Blood. 2018 Jul 26;132(4):413-422. doi: 10.1182/blood-2018-03-838136.
Nadeu F, Clot G, Delgado J, Martín-García D, Baumann T, Salaverria I, Beà S, Pinyol M, Jares P, Navarro A, Suárez-Cisneros H, Aymerich M, Rozman M, Villamor N, Colomer D, González M, Alcoceba M, Terol MJ, Navarro B, Colado E, Payer ÁR, Puente XS, López-Otín C, López-Guillermo A, Enjuanes A, Campo E.
Leukemia. 2018 Mar;32(3):645-653. doi.org/10.1038/leu.2017.291
Karube K, Enjuanes A, Dlouhy I, Jares P, Martin-Garcia D, Nadeu F, Ordóñez GR, Rovira J, Clot G, Royo C, Navarro A, Gonzalez-Farre B, Vaghefi A, Castellano G, Rubio-Perez C, Tamborero D, Briones J, Salar A, Sancho JM, Mercadal S, Gonzalez-Barca E, Escoda L, Miyoshi H, Ohshima K, Miyawaki K, Kato K, Akashi K, Mozos A, Colomo L, Alcoceba M, Valera A, Carrió A, Costa D, Lopez-Bigas N, Schmitz R, Staudt LM, Salaverria I, López-Guillermo A, Campo E.
Leukemia. 2018 Mar;32(3):675-684. doi: 10.1038/leu.2017.251.
The 2016 revision of the World Health Organization classification of lymphoid neoplasms
Swerdlow S.H., Campo E., Pileri S.A., Lee Harris N., Stein H., Siebert R., Advani R., Ghielmini M., Salles G.A., Zelenetz A.D., Jaffe E.S.
Blood. 2016 May 19;127(20):2375-90. doi: 10.1182/blood-2016-01-643569.
Nadeu F, Delgado J, Royo C, Baumann T, Stankovic T, Pinyol M, Jares P, Navarro A, Martín-García D, Beà S, Salaverria I, Oldreive C, Aymerich M, Suárez-Cisneros H, Rozman M, Villamor N, Colomer D, López-Guillermo A, González M, Alcoceba M, Terol MJ, Colado E, Puente XS, López-Otín C, Enjuanes A, Campo E.
Blood. 2016 Apr 28;127(17):2122-30. doi: 10.1182/blood-2015-07-659144.
Non-coding recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia
Puente XS, Beà S, Valdés-Mas R, Villamor N, Gutiérrez-Abril J, Martín-Subero JI, Munar M, Rubio-Pérez C, Jares P, Aymerich M, Baumann T, Beekman R, Belver L, Carrio A, Castellano G, Clot G, Colado E, Colomer D, Costa D, Delgado J, Enjuanes A, Estivill X, Ferrando AA, Gelpí JL, González B, González S, González M, Gut M, Hernández-Rivas JM, López-Guerra M, Martín-García D, Navarro A, Nicolás P, Orozco M, Payer ÁR, Pinyol M, Pisano DG, Puente DA, Queirós AC, Quesada V, Romeo-Casabona CM, Royo C, Royo R, Rozman M, Russiñol N, Salaverría I, Stamatopoulos K, Stunnenberg HG, Tamborero D, Terol MJ, Valencia A, López-Bigas N, Torrents D, Gut I, López-Guillermo A, López-Otín C, Campo E.
Nature. 2015 Oct 22;526(7574):519-24. doi: 10.1038/nature14666.
Landscape of somatic mutations and clonal evolution in mantle cell lymphoma
Bea, Silvia; Navarro, Alba; Salaverria, Itziar; Martin-Garcia, David; Jares, Pedro; Gine, Eva; Nadeu, Ferran; Conde, Laura; Juan, Manel; Clot, Guillem; Lopez-Guerra, Monica; Moros, Alexandra; Roue, Gael; Aymerich, Marta; Villamor, Neus; Martinez, Antonio; Valera, Alexandra; Amador, Virginia; Hernandez, Luis; Rozman, Maria; Colomer, Dolors; Lopez-Guillermo, Armando; Campo, Elias.
Proc Natl Acad Sci U S A. 2013 Nov 5;110(45):18250-5. doi: 10.1073/pnas.1314608110.
Whole-genome sequencing identifies recurrent mutations in chronic lymphocytic leukaemia
Pinyol M; Conde, Laura; Villamor, Neus; Jares, Pedro; Bea, Silvia; Juan, Manel; Lopez-Guerra, Monica; Colomer, Dolors; Navarro, Alba; Aymerich, Marta; Rozman, Maria; Hernandez, Jesus M; Hernandez L; Yaguee, Jordi; de Sanjose, Silvia; Lopez-Guillermo, Armando; Montserrat, Emili; Campo, Elias.
Nature. 2011 Jun 5;475(7354):101-5. doi: 10.1038/nature10113.
Principales prestaciones utilizadas
Análisis Genscan
Cuantificación SOX11, médula ósea
Cuantificación SOX11, sangre periférica
Estudio de genes de fusión de neoplasias mieloides por NGS
Estudio mutacional de neoplasias mieloides por NGS
Estudio mutacional y de genes de fusión de neoplasias mieloides por NGS
Extracción de DNA, sangre periférica
Extracción de RNA, sangre periférica
Mielograma (extracción, procesamiento y diagnóstico), aspirado de médula ósea
Estudio del mieloma múltiple y GMSI, médula ósea
Estudio de la leucemia aguda, sangre periférica o médula ósea
Poblaciones linfocitarias, sangre periférica o médula ósea
Síndrome linfoproliferativo B, sangre periférica o médula ósea
Síndrome linfoproliferativo T, sangre periférica o médula ósea
Enfermedad mínima residual para seguimiento de los síndromes linfoproliferativos, sangre periférica o aspirado de médula ósea
Enfermedad mínima residual para seguimiento de la leucemia aguda, aspirado de médula ósea
Cariotipo oncohematológico
Estudios de FISH. Estudio de translocaciones en tejidos, sangre periférica, improntas y líquidos biológicos
Reordenamiento BCL-2/JH t(14;18) (región mcr) (PCR), sangre periférica
Gen PML-RAR t(15;17) (PCR cuantitativa)
Gen RUNX1-RUNX1T1 t(8;21) (RT-PCR)
Gen TEL-RUNX1 t(12;21) (PCR cuantitativa)
Gen CBFB-MYH11 inv(16) (PCR cuantitativa)
Gen E2A-PBX1 t(1;19)(PCR cuantitativa)
Mutaciones del gen NPM (PCR)
Mutación FLT3-ITD (RT-PCR)
Mutación FLT3 TKD
Mutaciones IDH1
Mutaciones IDH2
Mutaciones CEBPA
Mutaciones TP53
Gen BCR-ABL t(9;22) (RT-PCR)
Gen BCR-ABL t(9;22) (PCR cuantitativa)
Mutación JAK2 (V617F) (PCR)
Mutaciones de Calreticulina (CALR)
Mutación de MPL
Gen FIPIL1-PDGFRA (RT-PCR)
Mutaciones SF3B1
Mutacion KIT D816V, médula ósea
Clonalidad Inmunoglobulinas -IgH (región FR1) (PCR)
Clonalidad Inmunoglobulinas -IgH (región FR2) (PCR)
Clonalidad Inmunoglobulinas-IgH (región FR3) (PCR)
Clonalidad cadenas ligeras (kappa y lambda)
Estudio mutacional del gen de las inmunoglobulinas
Reordenamiento genético del receptor de células T (TCR) (cadena gamma) (PCR), sangre periférica
Reordenamiento genético del receptor de células T (TCR) (cadena beta) (PCR)
Reordenamiento BCL-1/JH t(11;14) (PCR)
Reordenamiento BCL-2/JH t(14;18) (región mcr) (PCR)
Mutación MYD88 L265P
Expresión de ciclina D1 (PCR cuantitativa)
Mutaciones STAT3
Mutaciones STAT5b
Patentes
Method for determining lymphoma type
Inventors: Elías Campo, Andreas Rosenwald, Randy Gascoyne, Timothy Greiner, Dennis Weisenburger, Erlend B. Smeland, Jan Delabie, German Ott, Rita Braziel, Elaine S. Jaffe, Kai Fu, Wing Chan, Joo Song, James R. Cook
Priority number: US 62/519,728
Priority date: 14/06/2017
PCT number: PCT/US2018/036084
PCT submission date: 05/06/2018
Patent publication code: WO2018231589
Patent publication date: 20/12/2018
Owner(s): UB, IDIBAPS, HCB, et al.
Evaluation of mantle cell lymphoma and methods related thereto
Inventors: Elías Campo, et al.
Priority number: US62325213
Priority date: 20/04/2016
PCT number: PCT/US2017/028628
PCT submission date: 20/04/2017
Patent publication code: WO2017184861
Patent publication date: 26/10/2017
Owner(s):HCB et al.
Methods for selecting and treating lymphoma types by means expression profiling
Inventors: Elías Campo, et al.
Priority number: US61/900,553
Priority date: 06/11/2013
PCT number: PCT/US2014/064161
PCT submission date: 05/11/2014
Patent publication code: WO2015069790
Patent publication date: 14/05/2015
Owner(s): HCB et al.
Method to predict the clinical evolution of a patient suffering from chronic lymphocytic leukemia (CLL)
Inventors: José Ignacio Martín-Subero, Elías Campo, Carlos López
Priority number: EP12382391
Priority date: 11/10/2012
PCT number: PCT/EP2013/071065
PCT submission date: 09/10/2013
Patent publication code: WO2014056986
Patent publication date: 17/04/2014
Owner(s): UB, U. Oviedo, HCB
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Las neoplasias humanas y las enfermedades inflamatorias tienen unos mecanismos genéticos y moleculares implicados en su desarrollo y progresión que se pueden conocer mediante técnicas moleculares y digitales aplicadas a los tejidos.
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